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Lipides
Formation des lipoprotéines
Protéines de lipidation des apoB
PLTP, CIDEB et CGI-58/ABHD5

Sommaire
définition

La lipidation des apoB peut être réalisée, en dehors de MTTP, par PLTP, CIDEB et CGI-58/ABHD5.

Synthèse et sécrétion des chylomicrons
Synthèse et sécrétion des chylomicrons
(Figure : vetopsy.fr)

En plus de MTTP (Microsomal Triglyceride Transfer Protein), l'assemblage de B-lps peut être assistée par plusieurs autres protéines :

PLTP (PhosphoLipid Transfer Protein)

PLTP (PhosphoLipid Transfer Protein) joue plusieurs rôles dans le métabolisme des lipoprotéines, en particulier dans la biogenèse et le remodelage des HDL (lipoprotéines de haute densité).

bien

PLTP est étudié dans un chapitre spécial.

1. Outre ces rôles multiples sur les HDL, PLT jouerait un rôle dans :

PLTP dans la production de VLDL et de HDL
PLTP dans la production de VLDL et de HDL
(Figure : vetopsy.fr d'après Jiang et Yu)

2. La PLTP pourrait induire la fusion des VLDL (lipoprotéines de très basse densité) primordiaux avec des gouttelettes lipidiques sans apoB, facilitant ainsi la lipidation de l'apoB et la sécrétion des VLDL.

a. Le déficit en PLTP chez la souris atténue la sécrétion de VLDL par le foie, tandis que la surexpression de PLTP favorise la surproduction de VLDL (Liver phospholipid transfer protein (PLTP) expression with a PLTP-null background promotes very low-density lipoprotein production in mice 2012).

b. Le prodomaine de la dégradation protéasomique de la PLTP par la furine peut empêcher la production de VLDL (Prodomain of Furin Promotes Phospholipid Transfer Protein Proteasomal Degradation in Hepatocytes 2018).

c. Contrairement à l'inhibition de la MTTP (Microsomal Triglyceride Transfer Protein) qui provoque une stéatose hépatique chez la souris et l'homme, les souris déficientes en PLTP n'ont pas d'accumulation de lipides dans le foie.

Modèle de transfert de lipides dans les B-lp
Modèle de transfert de lipides dans les B-lps
(Figure : vetopsy.fr d'après Sirwi et coll)

Potentiellement, l'inhibition de la PLTP chez l'homme pourrait entraîner une réduction des VLDL et des LDL (lipoprotéines de basse densité) sans conséquence de la stéatose hépatique.

étonné

La PLTP jouerait probablement un rôle moins important dans l'assemblage des lipoprotéines dans l'intestin que dans le foie.

Protéines membranaires
du RE et des LD

CIDEB (Cell Death-Inducing
DFF45-like Effector B)

1. CIDEB (Cell Death-Inducing DFF45-like Effector B), i.e. effecteur B de type DFF45 induisant la mort cellulaire, est une protéine associée à la membrane des entérocytes et des hépatocytes qui se localise dans :

De plus, CIDEB interagit avec apoB (Intracellular Trafficking and Secretion of VLDL 2013).

bien

Les protéines CIDE sont étudiées dans un chapitre spécial.

2. CIDEB pourrait faciliter le transport des triglycérides (TG) des cLD vers la membrane du RE au niveau des sites de contact membranaire (MCS) et, au sein de la membrane du RE, du site de synthèse des lipides vers l'apoB.

En l'absence de CIDEB, les TG sont principalement détournés vers les cLD, ce qui entraîne la production de lipoprotéines pauvres en TG et une augmentation de la masse de TG dans les cLD (Cideb, an ER- and Lipid Droplet-Associated Protein, Mediates VLDL Lipidation and Maturationsw by Interacting with Apolipoprotein B 2009).

3. En plus de son rôle dans l'assemblage des lipoprotéines, CIDEB pourrait contribuer au transport des VLDL (lipoprotéines de très basse densité) via les vésicules de transport des VLDL ou VTV (CideB Protein Is Required for the Biogenesis of Very Low Density Lipoprotein (VLDL) Transport Vesicle 2012 et Intracellular trafficking and secretion of VLdL 2012).

a. CIDEB se lie à l'apoB et interagit avec Sar1 et Sec24 pour former une vésicule COPII nécessaire à la formation de vésicules de grande taille, la VTV, à partir des membranes hépatiques du réticulum endoplasmique (RE).

CIDEB n'interagit pas avec les protéines sécrétoires naissantes telles que l'albumine et n'est pas présent dans les PTV (Protein Vesicle Transport).

Rôle de CIDEB dans la formation des VTV
Rôle de CIDEB dans la formation des VTV
(Figure : vetopsy.fr d'après Tiwari et coll et Siddiqi et coll).

b. La fusion des VTV avec l'appareil de Golgi nécessiterait un complexe SNARE formé de (loupe trafic membranaire RE-Golgi et The identification of the SNARE complex required for the fusion of VLDL-transport vesicle with hepatic cis-Golgi 2016) comprend :

AUP1 (Ancient Ubiquitous Protein 1)

Comme CIDEB, AUP1 (Ancient Ubiquitous Protein 1) est également une protéine membranaire du RE et un composant des cLD (AUP1 (Ancient Ubiquitous Protein 1) Is a Key Determinant of Hepatic Very-Low–Density Lipoprotein Assembly and Secretion 2017).

1. AUP1, protéine hautement conservée de 410 acides aminés, comprend plusieurs domaines (Ancient Ubiquitous Protein 1 (AUP1) Localizes to Lipid Droplets and Binds the E2 Ubiquitin Conjugase G2 (Ube2g2) via Its G2 Binding Region 2011) :

Modèle supposé du mécanisme d’AUP1 sur les protéines mal repliées
Modèle supposé du mécanisme d’AUP1 sur les protéines mal repliées
(Figure : vetopsy.fr d'après Klemm et coll).

2. AUP1 est impliquée dans le contrôle de la qualité de la synthèse des protéines et des cLD en augmentant l'ubiquitination des protéines associées (Dual Role of Ancient Ubiquitous Protein 1 (AUP1) in Lipid Droplet Accumulation and Endoplasmic Reticulum (ER) Protein Quality Control 2011).

  • Sur la base de profils d'expression similaires et d'une interaction avec l'apoB et des effets opposés sur la biosynthèse des lipoprotéines, AUP1 pourrait s'opposer à la fonction CIDEB au cours des premiers stades de la lipidation de l'apoB.
  • Des changements dynamiques dans les niveaux cellulaires de ces deux protéines peuvent contrôler l'assemblage des lipoprotéines.

Il reste à déterminer si AUP1 joue un rôle dans la formation de cLD et l'assemblage des lipoprotéines in vivo et dans les cellules intestinales.

Remarque : CGI-58/ABHD5 (Comparative gene identification-58 ou α/β-hydrolase domain-containing 5) est un membre d'une grande famille de protéines contenant un pli ou repliement α/β-hydrolase.

bien

CGI-58/ABHD5 est étudiée dans un chapitre spécial.

Régulation par CGI-58 de la lipolyse des gouttelettes lipidiques cytosoliques
Régulation par CGI-58 de la lipolyse des gouttelettes lipidiques cytosoliques
(Figure : vetopsy.fr d'après Yu et Li).

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