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Système endo-lysosomal
Trafic des endosomes/lysosomes
Trafic lié au cytosquelette d'actine

Sommaire
définition

La distribution spatio-temporelle des organites endo-lysosomaux dépend du transport entraîné par des moteurs de microtubules tels que les kinésines et la dynéine, et par des moteurs de myosine à base d'actine.

Les organites se déplacent dans tout le cytoplasme le long du cytosquelette, i.e. microtubules et filaments d'actine, et ces mouvements sont finement régulés (loupe Vue d'ensemble du trafic des endosomes).

1. Les protéines motrices de microtubules transportent les organites rapidement sur de grandes distances et de manière bidirectionnelle.

Modèle de transport des endosomes
Modèle de transport des endosomes
(Figure : vetopsy.fr d'après Khattern et coll)

2. Les moteurs de l'actine, i.e. les myosines, interviennent sur de courtes distances et de manière lente.

Vue d'ensemble du transport par le cytosquelette d'actine

1. Le cytosquelette d'actine et les myosines, protéines motrices, une trentaine environ avec différentes fonctions et modèles d'expression, modulent également le transport des organites endo-lysosomaux par une variété de mécanismes.

Ce transport a lieu sur de courtes distances par rapport à celui des microtubules.

bien

Les myosines sont traitées dans un chapitre spécial avec les moteurs moléculaires.

2. Ce mécanisme correspond également à un modèle petite GTPase-adaptateur-moteur similaire à celui observé pour les interactions des organites avec les moteurs des microtubules

Cortex cellulaire

L'un de ces mécanismes implique la capture dynamique d'organites dans les régions cellulaires riches en actine telles que le cortex d'acto-myosine qui sous-tend la membrane plasmique (loupe actine et cortex cellulaire).

bien

Le cortex d'acto-myosine cellulaire est étudié dans un chapitre spécial.

Transport des mélanosomes
Transport des mélanosomes
(Figure : vetopsy.fr d'après Scklnick et coll)

Endosomes et lysosomes

1. Le positionnement et la fusion des lysosomes sont sous le contrôle de moteurs de myosine coordonnés par de petites GTPases Rab (loupe lysosomes et membrane plasmique).

Par exemple, Rab3a et Rab10 sont impliquée dans la réparation membranaire.

2. Les petites GTPases Rab, en particulier Rab27, sont aussi impliquées dans le trafic des endosomes ou corps mutivésiculaires (MVE/MVB) vers la membrane plasmique et leur arrimage pour la libération d’exosomes (loupetrafic et libération des exosomes)

LRO

Pour des LRO (Lysosome-Related Organelles), le mécanisme fait intervenir généralement, des complexes composés de :

  • de Rab27a,
  • de protéines adaptatrices,
  • de la myosine Va, et parfois VIIa, pour la rétention périphérique et/ou l'exocytose du contenu du LRO.
Transport des MHC-II
Transport des MHC-II
(Figure : vetopsy.fr d'après Paul et coll)

Mélanosomes

1. Pour les mélanosomes, Rab27A, recrute (Rab27 Effectors, Pleiotropic Regulators in Secretory Pathways 2013) :

Les mutations de Rab27A provoquent le syndrome de Griscelli de type 2 par défaut de sécrétion des mélanosomes.

2. Pour les autres LRO, Rab27A recrute :

3. Les CMH de classe II (MIIC) sont des LRO qui fusionnent avec la membrane plasmique lors de la maturation des cellules dendritiques immatures.

Dans ces cellules, les MIIC sont maintenus dans la cellule par l'action de (A Genome-wide Multidimensional RNAi Screen Reveals Pathways Controlling MHC Class II Antigen Presentation 2011) :

  • la petite GTPase Arl14,
  • l'effecteur ARF7EP,
  • Myo1e, une myosine à une seule jambe qui est incapable de se déplacer, mais qui peut attacher les cargos à l'actine.
Fonctions des myosines dans les leucocytes
Fonctions des myosines dans les leucocytes
(Figure : vetopsy.fr d'après Maravillas-Montero et coll)

Queues de comète d'actine

Un autre mécanisme de motilité basée sur l'actine implique la formation de queues de comètes d'actine sur les endosomes et les lysosomes.

1. Ces queues :

  • les propulsent à travers le cytoplasme,
  • contribuent au bourgeonnement et à la fission des tubules endosomaux.

Le complexe WASH et le complexe BLOC-1 joue un rôle essentiel dans la nucléation de l'actine pour ce type de motilité (loupe BLOC-1 et microsquelette).

2. L'actine non corticale et les myosines jouent un rôle essentiel dans la biologie des lysosomes.

conclusion

Le cytosquelette d'actine pourrait contribuer à la motilité et au positionnement endo-lysosomal de manière supplémentaire, fonctionnant :

Forces cytosquelettiques opposée
Forces cytosquelettiques opposée
(Figure : vetopsy.fr d'après Lin et coll)

Par exemple, les microtubules mélangent et distribuent les peroxysomes.

La flexion des microtubules exerce une force latérale qui augmente le contact entre les peroxysomes et les endosomes précoces

Ces mécanismes s'opposent à une lente dérive vers le pôle des peroxysomes, médiée par la myosine V à la périphérie cellulaire. La diffusion thermique ne joue qu'un rôle mineur dans la mobilité des PO et est exclue du diagramme.

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