Lipides
Lipides complexes : sphingolipides
Sphingosine-1-phosphate

Métabolisme de la sphingosine-1-phosphate

1. La sphingosine-1-phosphate, provient de la phosphorylation de la sphingosine in vivo par deux kinases (Sphingosine-1-Phosphate de LipidWeb).

• 

  La sphingosine kinase type 1 (SPHK1), i.e. EC 2.7.1.91 activée par les facteurs de croissance, les hormones et les cytokines, est principalement cytosolique et membranaire, i.e. dans les radeaux lipidiques, et pro-survie, probablement en inhibant la biosynthèse des céramides.
• La sphingosine kinase type 2 (SPHK2) est localisée principalement dans le noyau, mais peut se retrouver dans le cytosol, les mitochondries, les membranes internes et la membrane plasmique, selon le type de cellule.

Remarque : la réaction inverse est catalysée par la sphingosine-1-phosphate phosphatase (SGPP1/2).

2. La sphingosine-1-phosphate est un intermédiaire dans la dégradation irréversible des sphingolipides.

3. S1P et les céramides sont antagonistes dans le cadre d'un processus que l'on surnomme rhéostat sphingolipidique (Revisiting the sphingolipid rheostat: evolving concepts in cancer therapy 2015).

Un trouble dans cet équilibre peut provoquer un dysfonctionnement métabolique ou une maladie, car les activités des enzymes impliquées dans la synthèse et le catabolisme doivent être coordonnées efficacement pour garantir le fonctionnement normal des cellules.

Rôles d la
sphingosine-1-phosphate

70% de S1P est lié à l'apoM, les 30% restant circulent libres ou lié à l'albumine.

1. La sphingosine-1-phosphate joue un rôle dans (Sphingosine-1-phosphate signaling and its role in disease 2012) :

• la fonction cardiaque et le développement vasculaire (angiogenèse), i.e. associée aux HDL (lipoprotéines de haute densité), elle est abondante dans le plasma sanguin et la lymphe, contenue dans les plaquettes sanguines et les hématies,
• la fonction des cellules immunitaires par la régulation de la circulation des lymphocytes B et lymphocytes T,
• l'inflammation et le cancer (La sphingosine 1-phosphate, un nouveau régulateur de la mitose 2018 et Sphingosine 1-phosphate and Cancer 2018).
• les maladies neurodégénératives (Sphingosine 1-Phosphate Receptors and Metabolic Enzymes as Druggable Targets for Brain Diseases 2018).

2. La sphingosine-1-phosphate agit à deux niveaux.

Niveau paracrine : récepteurs SIPR

Au niveau extracellulaire (paracrine), ses cinq récepteurs (S1PR1-5) sont des récepteurs couplés à des protéines G de la classe A (rhodopsin-like). qui déclenchent des cascade de voies de signalisation en aval, en particulier S1PR1.

1. Les S1PR jouent un rôle essentiel dans le transport des lipides :

• au niveau des HDL (lipoprotéines de haute densité) par le complexe HDL/apoM/S1P,
• au niveau hépatique par l'activation des acides biliaires primaires conjugués, en particulier l'acide taurocholique (TCA) pour S1PR2.

2. Ces récepteurs sont impliqués dans le tri des cargos dans les vésicules intraluminales (ILV) destinées à la libération d'exosomes ( biogenèse des exosomes).

Niveau autocrine

Au niveau intracellulaire (autocrine), S1P régule ou coordonne les activités cellulaires.

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