le rôle des aquaporines apicales et basolatérales,
les contractions péristaltiques péricanaliculaires de l'actine,
la régulation du mouvement des fluides paracellulaires par les protéines des jonctions serrées (claudines),
Trois transporteurs de la membrane canaliculaire
(Figure : vetopsy.fr d'après Olsen et coll)
les actions des transporteurs de soluté apical et basolatéral.
Les acides biliaires, i.e. synthétisés et rébsorbés, sont sécrétés dans l'intestin avec la bile et dépendent de transporteurs, en général des transporteurs ABC.
1. BSEP contient les quatre domaines classiques des transporteurs ABC :
FXR et acides biliaires
(Figure : vetopsy.fr d'après Jiang et coll)
deux domaines transmembranaires (TMD), qui, dans la sous-famille ABCB se compose de six hélices traversant la membrane, i.e. cinq s'étendent dans le cytoplasme pour former un vaste domaine intracellulaire,
La structure et le mécanisme des transporteurs ABC sont étudiés dans des chapitres spéciaux.
2. BSEP est le principal transporteur d'acides biliaires de l'hépatocyte dans la bile et le facteur limitant la vitesse dans la formation du flux biliaire dépendant des sels biliaires.
MRP2 fait partie des MRP longues à trois domaines TMD (MSD0, 1 et 2) avec l'extérmité N-terminale extracellulaire comme MRP1, MRP3, MRP6 et MRP7.
Les MRP courtes, i.e. MRP4, MRP5, MRP8 et MRP9, ne contiennent que MSD1 et 2 et leur extrémité N-terminale est intracellulaire
2. MRP2 est localisée au niveau de la membrane apicale des cellules polarisées, i.e. les hépatocytes, les entérocytes et les cellules tubulaires rénales.
MRP (Multidrug Resistance Protein ou ABCC)
(Figure : vetopsy.fr d'après Chen et coll)
Elle excrète des anions organiques conjugués, principalement à l'acide glucuronique, au glutathion et au sulfate, i.e. en particulier la bilirubine.
3. Le foie et l'intestin grêle constituent des organes de détoxification exprimant MRP2, i.e. empêchant ainsi l'absorption et favorisant la clairance hépatobiliaire des xénobiotiques. MRP2 est un acteur majeur dans l'élimination des endo- et xénobiotiques, principalement conjugués à l'acide glucuronique, au glutathion et au sulfate.
Remarques :
a. MRP3 (Multidrug Resistance Protein 3 ou ABCC3) joue un rôle non redondant dans la régulation de l'efflux des acides biliaires lors de la régénération du foie lors de lésions grâce à l'exportation de toxines et de métabolites toxiques comme la bilirubine. (ABCC3 (MRP3) -The Back-up System for ABCC2 in Liver Cholestasis).
b. MRP4 (ABCC4) est aussi impliqué dans la détoxification et les lésions hépatiques, i.e. sa modulation pourrait influencer la réparation et la régénération des hépatocytes, en particulier dans les situations hépatiques cholestatiques (ABCC4 (MRP4) - The Little Brother of ABCC1 in the Liver).
La perturbation de cette formation et l'accumulation de sels biliaires non micellaires libres provoque une production de bile aux propriétés détergentes délétères pour les membranes des cholangiocytes et des hépatocytes.
FIC1 (Familial intrahepatic cholestasis ou ATP8B1) est une P4-ATPase, flippase lipidique qui permet de faire passer les phospholipides (PL) de part et d'autre des membranes cellulaires, flip-flop signifie basculer en anglais.
Les P4-ATPases sont étudiées dans un chapitre spécial.
tableau 1 de : the enzymes, régulation and genetics of bile acid synthesis 2003),
