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Fusion membranaire : protéines SNARE
Protéines Qb/c-SNARE : SNAP-25

Sommaire
définition

SNAP-25 est une SNAP (Synaptosomal-Associated Protein), Q-SNARE, i.e. contenant une glutamine (Q) dans la couche 0 du motif SNARE, et en particulier une Qb/c-SNARE car elle contient deux domaines SNARE. Elles fait partie des t-SNARE (t pour target, cible).

R-SNARE et Q-SNARE
R-SNARE et Q-SNARE
(Figure : vetopsy.fr d'après Baker et coll)

Les protéines SNARE forment quatre sous-familles conservées au cours de l'évolution :

Structure de
SNAP-25

SNAP-25 est une composante du complexe SNARE impliqué dans la fusion vésicule synaptique/membrane plasmique.

Sa structure, composée de 207 résidus, est composée de deux domaines SNARE, relié par un long lien ou linker (loupe structure des VAMP).

1. SNAP-25 est présent sous deux isoformes, épissage alternatif de l'exon 5 du gène Snap-25, i.e. SNAP-25a et SNAP-25b.

SNAP-25a et SNAP-25b diffèrent par neuf résidus d'acides aminés dont un changement de position d'une des quatre cystéines localisées dans le lien entre les deux domaines SNARE et impliquées dans leur palmitoylation pour la fixation membranaire (Alternative Splicing of SNAP-25 Regulates Secretion through Nonconservative Substitutions in the SNARE Domain 2005 et Regional and developmental brain expression patterns of SNAP25 splice variants 2011 et Minor differences in the molecular machinery mediating regulated membrane fusion has major impact on metabolic health 2016).

Structure de SNAP-25
Structure de SNAP-25
(Figure : vetopsy.fr d'après Nagy et coll)

2. SNAP-25b est l'isoforme majeure dans les tissus de l'adulte.

3. SNAP-25a est l'isoforme majeure chez l'embryon et participe au développement du tissu neural et ne se retrouve chez l'adulte que dans l'hypophyse et les glandes surrénales.

Rôles de SNAP-25

bien

SNAP-25 est un composant du complexe SNARE au cœur de l'exocytose des vésicules synaptiques, i.e. arrimage et fusion aboutissant à la libération des neurotransmetteurs lors de la transmission synaptique. Toutefois, SNAP-25 joue aussi un rôle dans les processus postsynaptiques(SNAP-25, a Known Presynaptic Protein with Emerging Postsynaptic Functions 2016).

Rôles neurologiques

Interactions de SNAP-25
Interactions de SNAP-25
(Figure : vetopsy.fr d'après STRING)

Les principales fonctions, décrites dans un tableau avec la bibliographie respective (loupe fonctions de SNAP-25), sont :

  • la libération de neurotransmetteurs,
  • la modulation des canaux Ca++ voltage-dépendants (CaV) ou " Voltage-gated calcium channel ", VGCC),
  • l'endocytose lente dépendante de la clathrine,
  • le trafic des récepteurs postsynaptiques,
  • la plasticité à court terme et à long terme,
  • la morphogenèse des épines dendritiques,
  • la capacité cognitive, l'apprentissage et la mémoire,
  • l'acitabilité du réseau et activité épileptiforme.

1. SNAP-25 se lie avec les canaux calciques CaV (VGCC) pour inhiber l'influx de calcium dans les terminaisons nerveuses.

La suppression du rôle de verouillage de SNAP-25 se produit lors de la fermeture complète du complexe SNARE, i.e. complexe cis-SNARE, lors de l'afflux élevé de calcium à travers les VGCC (A dual role of SNAP-25 as carrier and guardian of synaptic transmission 2013).

2. SNAP-25 est impliqué dans la machinerie moléculaire médiant la fusion des vésicules déclenchée par Ca++, régulé par la synaptotagmine (loupe rôle des SNARE dans la fusion vésiculaire).

RRôles de SNAP-25 dans le compartiment présynaptique
Rôles de SNAP-25 dans le compartiment présynaptique
(Figure : vetopsy.fr d'après Antonucci et coll)

3. SNAP-25 est engagé dans l'endocytose lente des vésicules synaptiques médiée par la clathrine.

4. SNAP-25 entre dans l'organisation du réseau de protéines de densité post-synaptique (Reduced SNAP-25 increases PSD-95 mobility and impairs spine morphogenesis 2015).

Les récepteurs NMDA du glutamate sont décrits comme interagissant avec PSD95.

Rôles de SNAP-25 dans le compartiment postsynaptique
Rôles de SNAP-25 dans le compartiment postsynaptique
(Figure : vetopsy.fr d'après Antonucci et coll)

5. La phosphorylation de SNAP-25 par PKC (EC 2.7.11.13) favorise l'insertion de canaux NMDA à la surface cellulaire par la délivrance de vésicules post-synaptiques et leur fusion avec la membrane plasmique, éventuellement via la formation d'un complexe SNARE.

6. SNAP-25 est impliqué dans l'élimination des récepteurs kaïnate (KAR) contenant GluK5 comme sous-unité.

pas bien

Par ce rôle central, SNAP-25 est associée à de multiples troubles psychiatriques, notamment la schizophrénie, le trouble bipolaire et le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (A Multilevel Functional Study of a SNAP25 At-Risk Variant for Bipolar Disorder and Schizophrenia 2017).

  • Le rapport SNAP-25b/SNAP-25a est augmenté chez les patients à trouble bipolaire précoce et à schizophrénie porteurs de l'allèle à risque rs6039769.
  • Connections vmPFC/amygdale
    Connections vmPFC/amygdale
    (Figure : vetopsy.fr d'après Taylor)
    Cette variation allélique de SNAP-25 sur la modulation du développement et de la plasticité du réseau préfrontal-limbique, i.e. élévation de la connectivité fonctionnelle amygdale-cortex préfrontal ventromédial (vmPFC) et une amygdale plus volumineuse,

Remarque : SNAP-25 et SNAP-23 pourraient en partie se remplacer l'un l'autre dans le système nerveux.

  • Ils sont préférentiellement et abondamment exprimées de manière présynaptique dans les terminaisons excitatrices positives du transporteur vésiculaire du glutamate 1 (VGLUT1) dans l'hippocampe et dans le transporteur vésiculaire du glutamate 2 ( VGLUT2) dans le néocortex.
  • Il semblerait que les interneurones inhibiteurs hippocampiques et corticaux peuvent exprimer sélectivement SNAP-23.

Rôles métaboliques

SNAP-25 intervient aussi dans les processus métaboliques, i.e. des différences mineures dans la fonction des protéines régulant l'exocytose sont suffisantes pour provoquer (Minor differences in the molecular machinery mediating regulated membrane fusion has major impact on metabolic health 2016) :

Localisation des SNARE mammaliennes
Localisation des SNARE mammaliennes
(Figure : vetopsy.fr)

SNAP-29, SNAP-23 et SNAP-47