Enzymes
Groupe des
transférases (EC 2)
Lipides kinases
Phosphatidylinositol kinases (PI kinases)
Phosphatidylinositol 3-kinases (PI3K) : PI3KC2
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Les PI3K sont une famille de kinases, phosphatidylinositol kinases (PIK ou PI-Kinases) capables de phosphoryler le groupe hydroxyle en position 3 du cycle inositol des phosphoinositides.
Les autres classes de PI3K diffèrent par leur spécificité de substrat et génèrent donc des espèces de phosphoinositides distinctes.
- Les PI3K de classe I interviennent dans la synthèse de PI(3,4,5)P3 ou PIP3 et/ou indirectement PI(3,4)P2.
- les PI3K de classe III synthétisent PI(3)P, la seule classe conservée depuis la levure jusqu'à l'homme.
Vous pouvez lire : Classes of phosphoinositide 3-kinases at a glance (2014) et Synergy in activating class I PI3Ks (2015)
(Figure : vetopsy.fr)
PI3K de classe II : PI3KC2
Les PI3K de classe II (EC 2.7.1.154) synthétisent PI(3,4)P2 et, dans une moindre mesure, PI(3)P.
$\ce{ATP + PI(4)P}$ $\leftrightharpoons$ $\ce{ADP + PI(3,4)P2}$
1. Les PI3K de classe II (PIK3C2) comprennent trois isoformes chez l'homme :
- PIK3C2α (PIK3C2A),
- PIK3C2β (PIK3C2B),
- PIK3C2γ (PIK3CG).
(Figure : vetopsy.fr d'après Marat et coll)
Les PI3KC2 phosphorylent :
- le PI(4)P en PI(3,4)P2 principalement, trouvé sur la membrane plasmique et les endosomes précoces,
- dans une moindre mesure, le phosphatidylinositol (PtdIns) en PI(3)P, comme le PI3KC3 qui, seul, peut le produire chez la levure et les plantes.
2. La structure des PIK3C2 comportent le domaine catalytique p110, mais pas le domaine régulateur p85 (The molecular mechanisms mediating class II PI 3-kinase function in cell physiology 2021).
La boîte C-terminale, i.e. KRDR/KRER, permet d'utiliser PI(4)P comme substrat
PI3KC2α et PI3KC2β contiennent une boîte à clathrine (CB) N-terminale et sont donc impliqués dans l'endocytose clathrine-dépendante (Class II phosphoinositide 3-kinase C2alpha: what we learned so far 2011).
PI3KC2β, par son extrémité N-terminale, se lie également à l'intersection de la protéine d'échafaudage, ce qui favorise une synthèse accrue de PI(3)P (Regulation of Neuron Survival through an Intersectin-Phosphoinositide 3′-Kinase C2β-AKT Pathway 2007).
L'extention C-terminale, i.e. domaine PX et C2 se lie préférentiellement au PI(3,5)P2 (Structural and Membrane Binding Analysis of the Phox Homology Domain of Phosphoinositide 3-Kinase-C2α 2006).
(Figure : vetopsy.fr d'après Koch et coll)
3. Les PI3K de classe II sont moins étudiées et on pense qu'ils ont un rôle dans (Class II phosphoinositide 3-kinase C2alpha: what we learned so far 2012 et Regulation and cellular functions of class II phosphoinositide 3-kinases 2012) :
- la migration cellulaire et le remodelage cortical,
- le transport du glucose et la signalisation de l'insuline,
- la régulation des canaux,
- l'endocytose et l'exocytose.
PI3KC2 pourrait remplacer PI3KC3 dans des conditions particulières d'autophagie (PI3K-C2α knockdown decreasess autophagy and maturation of endocytic vesicles 2017).
PI3K de classe III : PI3KC3
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