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Enzymes
Groupe des hydrolases (EC 3)
Phosphatases : lipide phosphatases
Phosphatidylinositol 3-phosphatases (PI 3-phosphatases)
PTEN : localisation, rôles et régulations

Sommaire
définition

PTEN (phosphatase and tensin homolog located on chromosome TEN) est une phosphatidylinositol phosphatases qui retire le groupe phosphate de l'hydroxyle 3 du noyau de l'inositol des phosphoinositides, i.e. PI 3-phosphatases encodée par le gène PTEN, un gène suppresseur de tumeur localisé sur le chromosome 10.

1. PTEN fait partie du premier groupe des PI 3-phosphatases, avec TPIP, le deuxième groupe est composé des myotubularines (MTM).

2. Le rôle principal de PTEN est de stopper le signal de prolifération cellulaire en inactivant le plus souvent la voie de signalisation PI3K/AKT par déphosphorylation du PI(3)P ou PI(3,4,5)P3 ou PIP3.

Mutations autisme/cancer dans PTEN
Mutations autisme/cancer dans PTEN
(Figure : vetopsy.fr d'après Smith et coll)

PTEN est le gène le plus fréquemment muté :

Localisation et
rôles de PTEN

1. PTEN est principalement localisé :

  • dans le cytosol,
  • sur la membrane,
  • dans le noyau, même s'il ne possède pas de NLS (Nuclear localization sequence).

1. Sa localisation cytosolique et membranaire lui permet de participer, par la déphosphorylation de PI(3,4,5)P3 et PI(3,4)P2 en contrebalançant l'effet des PI3-kinases (PTEN Regulates PI(3,4)P2 Signaling Downstream of Class I PI3K 2017) :

livre

Ces trois grands processus sont traités dans des chapitres spéciaux.

2. Dans le noyau, PTEN joue un rôle dans :

La translocation nucléaire dépend du signal de localisation cytoplasmique et de l'ubiquitination (E3 Ligase Nedd4 Promotes Axon Branching by Downregulating PTEN 2010).

Rôles de PTEN

par la déphosphorylation de P(3,4,5)IP3

Le rôle principal de PTEN est de stopper le signal de prolifération cellulaire en inactivant plusieurs voies de signalisation dépendant de PI(3,4,5)P3 ou PIP3.

1. La voie principale est la voie de signalisation PI3K/Akt.

bien

La voie de signalisation PI3K/Akt, la voie la plus étudiée en raison de son grand nombre de substrats, est traitée dans un chapitre spécial.

Voie de signalisation PI3K/AKT
Voie de signalisation PI3K/AKT
(Figure : vetopsy.fr d'après creative-diagnostic.com)

2. L'autre voie est celle de la JNK (Jun-N-terminal Kinase) qui peut également être stimulée par les facteurs de croissance comme les effecteurs PI3K (Identification of the JNK Signaling Pathway as a Functional Target of the Tumor Suppressor PTEN 2007)

AKT et JNK sont des signaux complémentaires dans la cancérisation provoquée par PI(3,4,5)P3 ou PIP3.

par la déphosphorylation de PI(3,4)P2

1. PTEN peut aussi déphosphoryler PI(3,4)P2 en PI(4)P lors de la voie de stimulation de la classe I des PI3K par les facteurs de croissance (PTEN Regulates PI(3,4)P2 Signaling Downstream of Class I PI3K 2017).

PTEN et ses substrats
PTEN et ses substrats
(Figure : vetopsy.fr d'après Cernikova et coll)

Il agit avec INPP4B, i.e. PI 4-phosphatase, qui elle, retire le groupe phosphate de l'hydroxyle 4 du noyau de l'inositol, pour produire du PI(3)P lors de la stimulation des EGF (Epidermal Growth Factor) où ils se compensent mutuellement (INPP4B and PTEN Loss Leads to PI-3,4-P2 Accumulation and Inhibition of PI3K in TNBC 2017)

2. PI(3,4)P2 et PI(3,4,5)P3 ou PIP3 activent la voie de signalisation PI3K/Akt (PI(3,4)P2 Signaling in Canscer and Metabolism 2020).

3. PI(3,4)P2 a également un rôle important dans :

  • de nombreux processus endocytaires,
  • les replis membranaires ou ruffles (ondulations de la membrane plasmique en préparation d’une expansion membranaire et formé par un maillage de filaments d'actine nouvellement polymérisés),
  • la formation d'invadopodes.

Régulations de PTEN

De nombreux facteurs régulent l'activité de PTEN et nous ne pouvons pas les développer.

1. De nombreux gènes peuvent contrôler positivement ou négativement l'expression de gène PTEN dans une grande variété de cellules.

Ces régulations, lorsqu'elles sont anormales, peuvent provoquer des cancers.

Principales modifications post-traductionnelles de PTEN
Principales modifications post-traductionnelles de PTEN
(Figure : vetopsy.fr)

2. Diverses modifications post-traductionnelles régulent l'activité et la fonction de PTEN :

3. La régulation de PTEN peut aussi s'effectuer par des interactions avec d'autres protéines.

Autres phosphatidylinositol 3-phosphatases (PI 3-phosphatases)

1. Dans le même groupe que PTEN, on trouve TPIP (TPTE and PTEN homologous Inositol lipid Phosphatase).

Remarque : un troisième membre, TPTE (Transmembrane Phosphatase with Tensin Homology) n'a pas d'activité phosphatase : son rôle fonctionnel est obscur, même si TPTE est associée) à certains cancers comme celui de la prostate ou des poumons.

2. Le deuxième groupe comprend les myotubularines (MTM).