• Comportement du chien et
    du chat
  • Celui qui connait vraiment les animaux est par là même capable de comprendre pleinement le caractère unique de l'homme
    • Konrad Lorenz
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    sciences en général
  •  Le but des sciences n'est pas d'ouvrir une porte à la sagesse infinie,
    mais de poser une limite à l'erreur infinie
    • La vie de Galilée de Bertold Brecht

Enzymes
Groupe des hydrolases (EC 3)
Phosphatases : lipide phosphatases
Phosphoinositide 5-phosphatases de type II
I
SHIP1 et SHIP2

Sommaire
définition

Les PI 5-phosphatases, encore appelées inositol polyphosphate 5-phosphatases (INPP5) sont des phosphatidylinositol phosphatases (PI phosphatases) qui retirent le groupe phosphate de l'hydroxyle 5 du noyau de l'inositol des phosphoinositides.

Les PI 5-phosphatases de type III sont composées des SHIP (SH2-containing Inositol Phosphatase).

Structure des SHIP

PI 5-phosphatases de type III : SHIP
PI 5-phosphatases de type III : SHIP
(Figure : vetopsy.fr d'après Nakada-Tsukui et coll)

Les PI 5-phosphatases de type III (EC 3.1.3.86) sont appelées SHIP (SH2-containing Inositol Phosphatase) et comprennent deux membres (Structure, function, and biology of SHIP proteins 2000) :

  • SHIP1 (INPP5D),
  • SHIP2 (INPPL1).

1. SHIP1 possède plusieurs variants d'épissage :

  • SHIP1α, une isoforme longue,
  • SHIP1β, SHIP1γ et s-SHIP1, des isoformes plus courtes (SHIP1β, SHIP1γ et s-SHIP1).

SHIP1/2 sont composés :

2. SHIP2 possède en plus :

  • un motif UIM pour l'ubiquitination,
  • un motif SAM (Sterile Alpha Motif) à l'extrémité C-terminale de la région riche en proline.
Exemple d'homodimères du domaine SAM (protéine SLy1)
Exemple d'homodimères du domaine SAM (protéine SLy1)
(Figure : vetopsy.fr d'après Kukuk et coll)

Le domaine SAM, qui comprend environ 70 résidus, forme un petit faisceau à cinq hélices avec deux grandes interfaces (SAM domains: uniform structure, diversity of function 2003).

Rôle des SHIP

SHIP1 et SHIP2, sont des régulateurs de la voie PI3K/AKT.

Modifications des phosphoinositdes dans le cancer
Modifications des phosphoinositdes dans le cancer
(Figure : vetopsy.fr d'après Pedicone et coll)

Rôle de SHIP1

SHIP1 et ses isoformes hydrolysent le groupe phosphate de l'hydroxyle 5 du noyau de l'inositol des PI(3,4,5)P3 ou PIP3 et de Ins(1,3,4,5)P4, ce qui influence ainsi la liaison de nombreuses protéines à la membrane cytoplasmique, affectant ainsi de multiples voies de signalisation.

Métabolisme des inositol phosphates (InsP)
Métabolisme des inositol phosphates (InsP)
(Figure : vetopsy.fr)

1. SHIP1 est exprimé principalement dans les lignées hématopoïétiques, les ostéoblastes, les cellules endothéliales et spermatogènes.

  • Pour accéder au substrat situé sur la membrane cytoplasmique, SHIP1 se déplace du cytosol vers la membrane plasmique grâce à la liaison de son domaine SH2 aux chaînes intracellulaires phosphorylées des récepteurs de surface cellulaire.
  • SHIP est une protéine de liaison de plusieurs protéines adaptatrices telles que Shc, Grab2 et DOK, des motifs d'inhibition (ITIM) ou d'activation (ITAM) des immunorécepteurs à base de tyrosine des récepteurs immunitaires.
SHIP et cancer
SHIP et cancer
(Figure : vetopsy.fr d'après Pedicone et coll)

2. SHIP1 est impliqué dans :

Rôle de SHIP2

SHIP2 hydrolyse le groupe phosphate de l'hydroxyle 5 du noyau de l'inositol de PI(3,4,5)P3 ou PIP3, PI(3,5)P2, Ins(1,3,4,5)P4, mais pas PI(4,5)P2 ou PIP2.

1. SHIP2 est ubiquitaire (A Novel SH2-Containing Phosphatidylinositol 3,4,5-Trisphosphate 5-Phosphatase (SHIP2) Is Constitutively Tyrosine Phosphorylated and Associated With src Homologous and Collagen Gene (SHC) in Chronic Myelogenous Leukemia Progenitor Cells 1999).

2. SHIP2 est impliqué :

Phosphoinositide 5-phosphatases de type IV : INPP5E