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Lipides
Lipides complexes : phospholipides
Glycérophospholipides : phosphoinositides
Vue d'ensemble

Sommaire
définition

Les phosphoinositides, dérivés phosphorylés du phosphatidylinositol (PtdIns), sont des glycérophospholipides chargés négativement, localisés dans le feuillet cytoplasmique des membranes cellulaires, qui jouent un rôle central dans le trafic membranaire, la transduction des signaux et l'ancrage protéique.

Les phosphoinositides représentent environ 10 à 15 % des phospholipides membranaires.

Dans vetopsy.fr nous emploierons :

  • le terme de PI pour les phospholipides en général et PtIns pour le phosphatidylinositol qui peut aussi prendre l'appellation de PI,
  • le terme PI(x)P au lieu de PtdInsxP ou de PIxP, i.e. PI(4)P, excepté quelquefois pour PIP2 [PI(4,5)P2] ou PIP3 [PI(3,4,5)P3], appellations le plus souvent consacrées.

Structure générale

La compoistion des phosphoinositides est la suivante.

Phosphatidylinositol (PtdIns)
Phosphatidylinositol (PtdIns)
(Figure : vetopsy.fr)

1. Les deux acides gras, en général, sont :

On trouve d’autres acides gras minoritaires dans la plupart des cellules, les deuxièmes étant C38:3 (How is the acyl chain composition of phosphoinositides created and does it matter? 2019)

2. Le squelette glycérol fixe ces acides gras sur sn-1 et sn-2.

bien

Le glycérol et les glycérides sont étudiés dans un chapitre spécial.

3. Le groupe phosphate confère à l'ensemble une charge négative.

4. Le noyau (ou cycle) inositol est relié au squelette glycérol sur C1 par une liaison phosphodiester, i.e. liaison entre deux groupes hydroxyle ($\ce{-OH}$) de l'acide phosphorique avec deux groupes hydroxyle de deux autres molécules pour former deux liaisons ester ($\ce{-C(=O)-O-}$),

Classification des phosphoinositides

Les phosphoinositides comprennent plusieurs membres selon le nombre de phosphorylations et leur situation sur le noyau inositol.

Phosphoinositides mol % localisation
Phosphatidylinositol
PtdIns ou PI
80 %
  • RE surtout,
  • toutes membranes
Phosphatidylinositol 4-phosphate
(PtdIns4P, PI(4)P ou PI4P)
2-5 %
Phosphatidylinositol 3-phosphate
(PtdIns3P, PI(3)P ou PI3P)
0,2-05 % Endosomes précoces
Phosphatidylinositol 5-phosphate
(PtdIns5P, PI(5)P ou PI5P)
0,01 %
Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate
(PtdIns(4,5)P2, PI(4,5)P2 ou PIP2)
2-5 %
Phosphatidylinositol 3,4-bisphosphate
(PtdIns(3,4)P2 ou PI(3,4)P2)
< 0,1%
Phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate
(PtdIns(3,5)P2 ou PI(3,5)P2)
< 2 %
Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate
(PtdIns(3,4,5)P3 PI(3,4,5)P3 ou ou PIP3)
< 0,05 %

1. Le phosphatidylinositol (PtdIns), composé qui représente environ 80% des phosphoinositides, est considéré comme le précurseur des autres.

2. Les phosphatidylinositol monophosphates sont représentés par :

Phosphatidylinositol 4-phosphate, PI(4)P
Phosphatidylinositol 4-phosphate, PI(4)P
(Figure : vetopsy.fr)

3. Les phosphatidylinositol bisphosphates sont représentés par :

Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, PI(4,5)P2 ou PIP2
Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, PI(4,5)P2 ou PIP2
(Figure : vetopsy.fr)

3. Le phosphatidylinositol trisphosphate est représente par le seul phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate, PtdIns(3,4,5)P3, PI(3,4,5)P3 ou PIP3.

Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate, PI(3,4,5)P3 ou PIP3
Phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate, PI(3,4,5)P3 ou PIP3
(Figure : vetopsy.fr)

Interactions avec les domaines protéiques

bien

Les membranes cellulaires eucaryotes contiennent des phosphoinositides (PI), éléments essentiels, qui diffèrent selon la membrane concernée (Phosphoinositides in Cell Architecture 2011 et Roles of Phosphoinositides and Their binding Proteins in Parasitic Protozoa 2019).

Localisation des phosphoinositides membranaires
Localisation des phosphoinositides membranaires
(Figure : vetopsy.fr d'après Cernikova et coll)

Comme les phosphoinositides sont polyanioniques, ils interagissent avec les protéines :

  • par des interactions électrostatiques non spécifiques,
  • par des liaisons avec les domaines PH.

mais ils sont particulièrement efficaces dans la liaison spécifique aux domaines dits «PH» des protéines cellulaires.

1. Les PI servent de marqueurs des compartiments cellulaires.

Le phosphoinositides fournissent une identité membranaire (code) au sein du système endocytaire et forme des sites d'arrimage uniques pour les effecteurs des protéines (Translation of the phosphoinositide code by PI effectors 2010).

2. Dans certaines cellules, la répartition des PI paraît essentielle pour maintenir la polarité cellulaire (Phospholipids of the Plasma Membrane – Regulators or Consequence of Cell Polarity? 2020).

Interconversion des PIP et domaines de liaison
Interconversion des PIP et domaines de liaison
(Figure : vetopsy.fr d'après Cernikova et coll)

3. Les PI sont caractérisés par un métabolisme extrêmement actif, grâce à l’action d’un ensemble de PI-kinases et de PI-phosphatases spécifiques.

livre

Les PI-kinases et les PI-phosphatases sont traitées dans des chapitres spéciaux.

4. Ces lipides, considérés comme des messagers secondaires, sont capables d’interagir directement avec de nombreux domaines protéiques (cf. figure).

livre

La plupart de ces domaines sont traités dans des chapitres spéciaux (loupe domaines d'interaction membranaire).

Rôles des phosphoinositides

Les phosphoinositides sont engagés dans de nombreuses fonctions cellulaires :

Phosphatidylinositol (PtdIns)