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Fission membranaire
Fission membranaire active

Sommaire
définition

Les fissions membranaires actives utilisent de l'énergie selon plusieurs mécanismes.

La fission membranaire, complexe et faisant intervenir plusieurs protéines et les phospholipides, peut être (Diversity of Biological Membrane Fission Mechanisms 2017) :

  • passive, sans utilisation d'énergie,
  • active.
livre

Vous pouvez avoir un apercu des fissions membranaires dans un grand nombre de processus avec une bibliographie fournie et récente dans : Protein Amphipathic Helix Insertion: A Mechanism to Induce Membrane Fission (2019).

Les fissions actives peuvent nécessiter :

a. la constriction du cou de la vésicule par :

b. des réorganisations des domaines lipidiques comme avec les protéines CtBP/BARS,

c. l'appui du cytosquelette :

livre

Les fissions spécifiques sont le plus souvent traitées dans des chapitres particuliers aux organites.

Voies endocytaires et leur régulation
Voies endocytaires et leur régulation
(Figure : vetopsy.fr d'après Thottacherry et coll)

Protéines de fission

Dynamines et DSP

Hémifisson et fission membranaire
Hémi-fission et fission membranaire
(Figure : vetopsy.fr d'après Antonny et coll)

1. Le mécanisme le plus étudié est celui des dynamines, i.e. GTPases, qui possèdent trois propriètés.

  • 1. Elles s'auto-oligomérisent en hélices autour d'un tube membranaire (loupeoligomérisation de la dynamine).
  • 2. Les changements conformationnels induits par les nucléotides conduisent à une constriction du polymère et donc de la membrane (loupedynamine et GPT).
  • 3. Les dynamines induisent la fission des cols membranaires par l'hydrolyse du GTP.
bien

La structure de la dynamine est étudiée longuement avec son rôle enzymatique de GTPase et son rôle dans l'endocytose (loupe détachement de la vésicule).

2. La dynamine, par son domaine PRD C-terminal, entre en interaction avec de nombreux partenaires (loupe dynamine et partenaires de fission).

a. Les protéines à domaine BAR courbent la membrane comme l'endophiline ou l'amphiphysine.

b. les protéines à domaine SH3 sont :

Liste non exhaustive des protéines participant à l'endocytose clathrine-dépendante
Liste non exhaustive des protéines participant à l'endocytose clathrine-dépendante
(Figure : vetopsy.fr d'après Taylor et coll)

Remarque : d'autres membres de la superfamille de la dynamine (DSP) interviennent dans la fission mitochondriale comme dans d'autres fission (loupe fission mitochondiale)

Fonctions de quelques membres de la superfamille de la dynamine
Fonctions de quelques membres de la superfamille de la dynamine
(Figure : vetopsy.fr modifiée d'après Praefcke et McMahon)

Complexe ESCRT

Le complexe ESCRT a plusieurs rôles qui impliquent des processus de remodelage cellulaire, et en particulier des déformations membranaires.

Remodelage et déformation de la membrane endosomale

Remodelage et déformation de la membrane endosomale
(Figure : vetopsy.fr d'après Tang et coll)

1. ESCRT-IIII est considéré comme le principal moteur du remodelage et de la scission membranaire dans le système endo-lysosomal.

bien

L'ESCRT-III et Vsp4, ainsi que les différents modèles de scission membranaire sont étudiés dans des chapitre spéciaux.

2. ESCRT-IIII est impliqué dans :

CtBP/BARS et
réorganisation lipidique

1. Les protéines CtBP/BARS, CtBP1 et CtBP2 (C-terminal-binding protein/Brefeldin A ADP-Ribosylated Substrat) n'ont rien à voir avec les protéines à domaine BAR.

bien

Les protéines CtBP/BARS sont étudiées dans un chapitre spécial.

Dans le cytoplasme, elles entrent en interaction avec les lipides, i.e. PI(4)P dans le réseau trans-Golgi (TGN) ou l'acide phosphatidique (PA) dans le cis-Golgi, sans qu'on ne comprennent bien les mécanismes sous-jacents.

2. Les CtBP ont impliquées dans :

Cytosquelette et fission

Microfilaments d'actine et phosphoinositides

1. Les microfilaments d'actine sont essentiels à l'endocytose, en particulier à l'endocytose clathrine-dépendante (loupe recrutement de l'actine pendant la CME).

Actine et endocytose
Actine et endocytose
(Figure : vetopsy.fr d'après Akamatsu et coll)

2. La polymérisation de l'actine sur les membranes favoriserait la formation de domaines lipidiques, i.e. PI(4,5)P2 ou PIP2, conduisant à l'apparition d'une tension de ligne (loupe cf. plus haut), ce qui pourrait contribuer à scission (Actin Polymerization Serves as a Membrane Domain Switch in Model Lipid Bilayers 2006 et The Mechanochemistry of Endocytosis 2009).

3. Les myosines, en particulier la myosine VI, interviendraient aussi dans la fission (loupe rôles des myosines dans l'endocytose).

Microtubules, protéines BAR et modèle FDS

Un mécanisme de fission membranaire appelé friction-driven scission (FDS) s'appuie sur les forces de friction générées par des protéines localisées au cou des vésicules ou des tubules intermédiaires, qui peuvent alors effectuer leur fission (Friction Mediates Scission of Tubular Membranes Scaffolded by BAR Proteins 2017).

Modèle de fission FDS lors d'endocytose
Modèle de fission FDS lors d'endocytose
(Figure : vetopsy.fr d'après Simunovic et coll)

Le modèle d'endocytose généré par le mécanisme FDS est le suivant.

  • 1. Les protéines à domaine BAR comme l'endophilline, se lient au feuillet cytosolique des invaginations de la membrane endocytaire, formant un échafaudage.
  • 2. Le tube membranaire contenant les cargos est allongé par des moteurs moléculaires des microtubules, tels que les dynéines ou les kinésines.
  • 3. L'allongement du tube est facilité par la polymérisation de l'actine, jusqu'au point où le FDS se produit.
  • 4. La myosine VI permet de croiser l'actine au cou pour produire la force nécessaire pour resserrer le cou et promouvoir la fission et la libération du tubule.
  • 5. Finalement, les protéines du domaine BAR, les moteurs et l'actine se désassemblent de la vésicule endocytée, qui continue le long de la voie endocytaire.
bien

La myosine VI a aussi un rôle un rôle dans le transport des cargos dans les endosomes initiaux et dans la fission des mélanosomes (loupe GAIP et myosine VI).

Mécanisme de fission