Maladies neurodégénératives
Maladie de Parkinson

Cette maladie fait partie des maladies neurodégénératives.

Symptômes

 

Anatomopathologie

 

Facteurs de risque

Génétique

1. Une petite partie des malades de Parkinson, environ 15 %, ont des formes génétiques de la maladie.

En 2024, environ 90 variantes de risque génétique à travers 78 loci génomiques ont été identifiées (Identification of 27 allele-specific regulatory variants in Parkinson’s disease using a massively parallel reporter assay 2024).

2. Les variantes de risque notables incluent :

a. pour l'héritage autosomique dominant

• LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2, appelée aussi dardarine ou PARK8), la plus courante, responsable de 1 à 2% de tous les cas de MP et 40% des cas familiaux,
• SNCA, qui code l'α-synucléine (α-synucléine et PD),
• VPS35 (Vps35 in cooperation with LRRK2 regulates synaptic vesicle endocytosis through the endosomal pathway in Drosophila 2017)

b. pour l'héritage récessif autosomique

• Prkn, qui code la parkine, associé à près de la moitié de la PD monogène récessive et à début précoce
• Pink1 (PTEN-induced kinase 1),
• DJ-1,
• TMEM230.

c. Des mutations du gène GBA1, liées à la maladie de Gaucher, se trouvent dans 5 à 15% des cas de MP. [67]

• GBA code pour la glucocérébrosidase lysosomale, i.e. β-glucosidase, (EC 3.2.1.45)
• La variante GBA1 conduit fréquemment à un déclin cognitif. [65]

Environnement

Modèles hypothétiques

Plusieurs modèles ont été proposés.

• 1. Le modèle " prionoïde "
• 2. le modèle de Braak
• 3. Le modèle catécholaldéhyse
• 4. Le modèle de dysfonction mitochondriale
• 5. le modèle neuroinflammatoire.

 

 

La seule personne qui ait réussi à tout faire pour vendredi, c'est Robinson Crusoé !