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Fission membranaire
Fission membranaire passive

Sommaire
définition

Les mécanismes de fission passive résultent de la réorganisation spontanée des lipides et/ou des protéines qui conduisent à la fission sans utilisation directe d'énergie.

La fission membranaire, complexe et faisant intervenir plusieurs protéines et les phospholipides, peut être (Diversity of Biological Membrane Fission Mechanisms 2017) :

  • passive, sans utilisation d'énergie,
  • active.
livre

Vous pouvez avoir un aperçu des fissions membranaires dans un grand nombre de processus avec une bibliographie fournie et récente dans : Protein Amphipathic Helix Insertion: A Mechanism to Induce Membrane Fission (2019).

Insertion des hélices amphipathiques (AH)
Insertion des hélices amphipathiques (AH)
(Figure : vetopsy.fr d'après Jin et coll)

La fission pasive peut faire intervenir plusieurs mécanimes.

Insertion membranaire
d'hélice amphipatique

1. L'insertion asymétrique de hélices amphipathiques (AH) dans un seul des deux feuillets membranaires déstabilise la membrane et favorise la fission.

L'exemple le plus connu est celui des domaines N-BAR (loupeprotéines à AH provoquant la fission).

Pour cela, il faut que (loupe insertion de l'AH) :

  • l'insertion soit peu profonde,
  • la présence d'un grand nombre d'AH.

Sans cela, c'est la tubulation qui l'emporte sur la vésiculation (loupescission (vésicules) versus échafaudage (tubules)).

bien

Les hélices amphipathiques (AH) et leur insertion ainsi que , sont étudiés longuement dans le chapitre sur les courbures membranaires..

Wedging versus Scaffolding mecanims
Wedging versus Scaffolding mecanims
(Figure : vetopsy.fr d'après Boucrot et coll)

Domaines lipidiques et fission

1. Les membranes peuvent comporter des domaines lipidiques différenciés de par leurs composition, conduisant à la coexistence de phases ayant des propriétés physiques différentes, i.e. épaisseur ou rigidité, i.e. qui provoque des tensions de ligne (loupe courbure membranaire et lipides).

  • À leurs frontières, des perturbations énergétiquement défavorables apparaissent, provoquant une tension de ligne.
  • Le système membranaire tente de réduire ces perturbations en réduisant la longueur totale des frontières, i.e. l'énergie de ligne du système.

Si ce phénomène se produit dans une membrane tubulaire, i.e. col d'une vésicule invaginée, le diamètre du col est réduit par compression spontanée et peut conduire à la fission (bourgeonnement et fission des vésicules bi-phasiques 2005).

Forces en présence dans les phases de différentes compositions lipidiques
Forces en présence dans les phases de différentes compositions lipidiques
(Figure : vetopsy.fr d'après Lenz et coll)

2. Dans les membranes cellulaires in vivo, par la présence d'une grandes variété de lipides, de protéines périphériques ou transmembranaires, la tension de la ligne est faible et n'est souvent pas suffisante pour conduire la fission membranaire.

Localisation des phosphoinositides membranaires
Localisation des phosphoinositides membranaires
(Figure : vetopsy.fr d'après Cernikova et coll)

a. La formation des domaines lipidiques membranaires est déclenchée par des signaux, qui conduisent, par exemple, à la phosphorylation ou déphosphorylation des phosphoinositides.

b. La tension de ligne est aussi contrôlée par des machineries actives, i.e. dépendante de l'energie, comme le cytosquelette (loupe courbure membranaire et cytosquelette).

c. Dans certains cas, la fission passive pourrait être alimentée indirectement, via l'énergie utilisée dans la synthèse de ces cofacteurs lipidiques (Membrane scission driven by the PROPPIN Atg18 2017).

Crowding et fission

La courbure de la membrane est contrôlée par l'assemblage de nombreuses protéines avec des caractéristiques structurelles bien définies, notamment des revêtements sphériques en forme de réseau, des échafaudages tubulaires à domaines BAR et ESCRT, des hélices amphipathiques (AH) en forme de coin et des faisceaux, des filaments cytosquelettiques

étonné

Comment l'environnement hétérogène et très encombré stériquement de la surface de la membrane cellulaire modifie-t-il la fonction des assemblages de protéines (Entropic Tension in Crowded Membranes 2012) ?

1. L'encombrement des protéines (crowding en anglais) peut provoquer une flexion de la membrane in vitro par contrainte stérique (Membrane bending by protein–protein crowding 2012 et Membrane fission by protein crowding 2017).

  • Courbure et crowding
    Courbure et crowding
    (Figure : vetopsy.fr)
    La pression latérale générée par les collisions entre les protéines liées à la membrane peuvent entraîner une courbure spontanée de la membrane et une tubulation.
  • Ce phénomène est indépendant de la manière dont les protéines sont attachées à la membrane, que ce soit via l'insertion de l'hélice amphipathique ou la liaison aux groupes de tête des phospholipides.

3. Dès lors, les protéines liées à la membrane plus grosses auront un impact plus important sur la pression stérique locale que les protéines liées à la membrane plus petites.

De nombreuses protéines impliquées dans le trafic membranaire contiennent des domaines volumineux intrinsèquement désordonnés, qui occupent des volumes considérablement plus importants par rapport aux motifs structurés de poids moléculaire équivalent (loupeinteractions  dites " floues ", i.e. fuzzy en anglais).

Ces domaines, qui manquent de structure stable, sont en fait parmi les moteurs les plus puissants de la vésiculation membranaire et de la fission (Intrinsically disordered proteins drive membrane curvature 2015).

AP180 et l'epsine, qui contiennent chacun de grands domaines intrinsèquement désordonnés, sont beaucoup plus efficaces pour encombrer la surface de la membrane et entraîner le remodelage de la membrane par rapport au petit domaine ENTH globulaire (cf. figure ci-dessous).

Taille des protéines et crowding
Taille des protéines et crowding
(Figure : vetopsy.fr d'après Zeno et et Stachowiak)

4. De même, la face luminale d'une structure membranaire incurvée, qui doit prendre une morphologie concave lors de la vésiculation membranaire, est généralement très encombrée par des domaines protéiques liés à la membrane tels que les ectodomaines des cargos transmembranaires, entre autres constituants.

5. Ce phénomène pourrait intervenir dans plusieurs processus.

Ce serait le cas dans l'endocytose.

Assemblage des cavines et interactions floues (fuzzi)
Assemblage des cavines et interactions floues (fuzzi)
(Figure : vetopsy.fr d'après Tillu et coll)

Ce phénomène interviendrait aussi dans :

Remarque : même une concentration élevée de GFP (Green fluorescent protein) est capable de transformer les surfaces membranaires planes en tubules à forte courbure.

conclusion

L'équilibre de la pression stérique entre les surfaces membranaires opposées influence fortement la forme de la membrane et la fission

Fission active