• Comportement du chien et
    du chat
  • Celui qui connait vraiment les animaux est par là même capable de comprendre pleinement le caractère unique de l'homme
    • Konrad Lorenz
  • Biologie, neurosciences et
    sciences en général
  •  Le but des sciences n'est pas d'ouvrir une porte à la sagesse infinie,
    mais de poser une limite à l'erreur infinie
    • La vie de Galilée de Bertold Brecht

Hormones stéroïdiennes
Synthèse et catabolisme

Sommaire
bien

Les hormones stéroïdiennes sont des hormones lipophiles (structure) qui peuvent être :

Début commun de la synthèse des hormones stéroïdiennes

hormone

Toutes les hormones stéroïdiennes proviennent du cholestérol.

Provenance du cholestérol

Le cholestérol provient de deux sources (loupe sources de cholestérol).

1. Il peut être apporté par le sang :

$\ce{Acyl-CoA + cholestérol}$ $\leftrightharpoons$ $\ce{CoA + cholestérol-ester}$

Gouttelettes lipidiques et synthèse des stéroïdes
Gouttelettes lipidiques et synthèse des stéroïdes
(Figure : vetopsy.fr d'après Shen et coll)

b. Il peut être également synthétisé dans les cellules stéroïdiennes et être utilisé lors de déstockage des gouttelettes lipidiques (LD ou Lipid Droplet), riches en esters de cholestérol (CE), grâce à la HSL (Hormone-Sensitive lipase) qui produit du cholestérol libre (FC).

Conversion du cholestérol en prégnénolone

Transformation du cholestérol en prégnénolone
Transformation du cholestérol en prégnénolone
(Figure : vetopsy.fr)

1. La conversion du cholestérol (C27) en prégnénolone (C21) nécessite trois réactions situées sur CYP11A1 (Structural basis for pregnenolone biosynthesis by the mitochondrial monooxygenase system 2011) :

  • deux hydroxylations (C22 et C20), respectivement par la 22α et la 20α cholestérol hydroxylase ;
  • un clivage C20-C22 (par une desmolase, la cholestérol 20-22 desmolase : une desmolase est une enzyme qui favorise la séparation d'une chaîne carbonée.

$\ce{Cholesterol + 6 H(+) + 3 O2 + 6 adrenodoxines réduites}$ $\leftrightharpoons$
$\ce{Prégnénolone- +4 méthylpentanal + 4 H2O + 6 adrénodoxines oxydées}$

CYP11A1
CYP11A1
(Figure : vetopsy.fr d'après Strushkevich et coll)
bien

Cette première étape de la biosynthèse a lieu dans les mitochondries.

Remarque : STARD1 ou StAR (Steroidogenic Acute Regulatory protein) est une LTP (Lipid Tranfer Protein) qui régule le transfert du cholestérol dans les mitochondries, i.e. étape limitante de la synthèse des hormones stéroïdes.

2. Les trois activités enzymatiques sont situées sur une seule structure CYP11A1, i.e. le cytochrome P450scc 20 α-hydroxylase/20,22 lyase (ou 20,22 desmolase), scc, side chain clivage (EC 1.14.15.6).

a. Le cytochrome P450scc est une protéine héminique ferrique, catalysante (Fe+++ en Fe++), monooxydase à NADPH, coenzyme située sur la membrane interne mitochondriale et appariée avec l'adrénoxine, localisée

b. Les cytochromes P450 (CYP) sont traités dans un chapitre spécial.

attention

Cette étape initiale de première importance est dépendante de la LH (Luteinizing Hormone, hormone lutéinisante) hypophysaire.

Suite spécifique de la synthèse
des différentes hormones surrénaliennes

Stéroïdogenèse
Stéroïdogenèse
(Slashme and Mikael Häggström)

Les autres conversions (sauf pour obtenir les corticoïdes) ont lieu dans le réticulum endoplasmique lisse, pour arriver à des molécules à :

La synthèse des différentes hormones stéroïdiennes est dépendante des tissus où elle s'effectue : les enzymes de conversion sont plus ou moins concentrés ou même absents.

1. Dans les surrénales,

2. Dans les gonades,

  • chez le mâle, tous les enzymes sont présents dans le testicule pour obtenir de la testostérone,
  • Testostérone
    Testostérone
    (Figure : vetopsy.fr)
    chez la femelle, l'aromatase permet l'aromatisation de la testostérone en oestradiol.

Catabolisme des
hormones stéroïdiennes

Les hormones stéroïdiennes sont catabolisées dans le foie en métabolites qui sont excrétés, en général, dans l'urine :